Monoterapia de curcumina reduz danos hepáticos relacionados à artrite induzida por adjuvante e ao uso do metotrexato

Abstract

RESUMO: A artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune de caráter inflamatório e crônica que, além de comprometer articulações, pode causar alterações em órgãos sistêmicos como o fígado. O metotrexato (MTX), fármaco amplamente utilizado no tratamento da AR, está associado a efeitos colaterais relevantes, incluindo toxicidade hepática e indução de estresse oxidativo. A curcumina, é um composto natural com reconhecidas propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias, tem sido investigada como alternativa terapêutica para a AR. No entanto, sua baixa biodisponibilidade limita seus efeitos, problema que pode ser amenizado por meio de formulações em nanoemulsão. Este estudo teve como objetivo avaliar os efeitos da curcumina livre (CL) e em nanoemulsão (CN), isoladas ou em combinação com MTX, sobre o fígado de animais com artrite induzida por adjuvante (AIA). Para isso, foram analisados marcadores de estresse oxidativo (espécies reativas de oxigênio, nitrito, peroxidação lipídica, superóxido dismutase, catalase, glutationa), inflamação (atividade de mieloperoxidase e N-acetil glucosaminidase, além de escore inflamatório), alterações histopatológicas (incluindo densidade e área dos hepatócitos e diâmetro dos sinusóides) e quantificação de colágeno hepático. Os resultados mostraram que a AIA induz estresse oxidativo e alterações morfológicas significativas no fígado. Tanto a CL quanto a CN demonstraram capacidade de atenuar esses efeitos, com destaque para a CN, que apresentou melhor desempenho na preservação da estrutura hepática, redução da inflamação e do depósito de colágeno. Esses achados indicam que a curcumina, em sua forma livre ou em nanoemulsão, são candidatas promissoras na proteção hepática frente aos danos causados pela AIA e pelo MTX. Contudo, novos estudos são necessários para aprofundar o entendimento sobre os mecanismos hepáticos envolvidos e validar seu uso clínico.

ABSTRACT: Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory autoimmune disease that, in addition to affecting joints, can cause changes in systemic organs such as the liver. Methotrexate (MTX), a drug widely used in the treatment of RA, is associated with relevant side effects, including liver toxicity and induction of oxidative stress. Curcumin, a natural compound with recognized antioxidant and anti-inflammatory properties, has been investigated as a therapeutic alternative for RA. However, its low bioavailability limits its effects, a problem that can be alleviated by nanoemulsion formulations. This study aimed to evaluate the effects of free curcumin (CL) and nanoemulsion (CN), alone or in combination with MTX, on the liver of animals with adjuvant-induced arthritis (AIA). For this purpose, markers of oxidative stress (reactive oxygen species, nitrite, lipid peroxidation, superoxide dismutase, catalase, glutathione), inflammation (myeloperoxidase and N-acetyl glucosaminidase activity, in addition to inflammatory score), histopathological alterations (including density and area of hepatocytes and diameter of sinusoids) and quantification of hepatic collagen were analyzed. The results showed that AIA induces oxidative stress and significant morphological alterations in the liver. Both CL and CN demonstrated the ability to attenuate these effects, with emphasis on NC, which showed better performance in preserving the hepatic structure, reducing inflammation and collagen deposition. These findings indicate that curcumin, in its free form or in nanoemulsion, are promising candidates for hepatic protection against damage caused by AIA and MTX. However, further studies are needed to deepen the understanding of the hepatic mechanisms involved and validate its clinical use.